约 15% 的肺癌手术患者可发现 2 处以上肺部恶性病变，辨别这些病灶是多原发肺癌仍是肺内搬运关于后续医治的挑选至关重要。公认的辨别规范多依赖于临床和组织学要素。在精准医学年代，跟着病理和分子检测技能的开展，多发肺病变也需求被从头审视。
一
临床及组织学分类
1975 年，Martini 和 Melamed 提出多原发肺癌的确诊规范（M&M 规范，表 1）[1]，根据肿瘤部位和首要病理类型进行辨别。M&M 规范是经验性的临床东西，界定较粗糙，也未通过真实的验证。不过它确实为后来的规范供给了根底。
表 1 多原发肺癌确诊规范（Martini & Melamed 1975）
2007 年，美国胸科协会（ACCP）也宣布了多发肺癌的辨别攻略（表 2）[2]。攻略包含了一些 M&M 规范的特色，有更详尽的组织学评价内容。可是它没有考虑其他临床特色，也有一些未能界说的灰色地带（如距离 2-4 年的异时性肿瘤）。
表 2 多发肺癌确诊规范（ACCP）
尔后发现多原发肺癌能够有淋巴结劳累，复发时刻超越 2 年也或许是肺内搬运，且这两种分类办法无助于把相同生物学情况的肿瘤聚类，因而不能彻底满意临床需求。
二
分子分类
多发肺癌的分子改动引起了人们的激烈爱好，因为它们是致癌过程中的前期事情，在同一克隆来历的原发灶和搬运灶中应该相同[3]。越来越多的依据支撑肿瘤分子剖析或许有助于多发肺癌的辨别，这些技能正在逐渐融入干流临床运用[4]。
1.特定骤变
对肿瘤进行多断面检测以及原发灶和搬运灶、原发灶和复发灶 EGFR 骤变比较，发现 77 对原发和搬运灶以及 54 对原发和复发灶骤变方式共同，因而单区域测序现已满足发现部分肺腺癌的大部分已知癌症基因骤变，EGFR 骤变的异质性散布非常稀有[5]。
可是骤变的检测会被这些基因的常见程度以及检测技能敏感性、标本质量等影响。在肺腺癌中运用 4 个驱动癌基因（KRAS，EGFR，BRAF 和 ALK），发现形状和分子分类仅有 70% 的共同性[4]，因而不能证明骤变和克隆的肯定相关性，骤变数据应和其他数据（临床，印象，形状）一同考虑。
2.基因组杂交（CGH）和二代测序（NGS）
具体的基因评价，如运用 CGH 和 NGS 等办法检测杂合子丢掉、各种基因特征和基因重排等增加了分子检测的准确性，对多发肺癌具有更好的辨别力。
但它们价格昂贵，对试验要求高，依据仅限于一些小型研讨，还未在临床上广泛运用[6]。
三
归纳组织学分类（CHS）
CHS 不只需求清晰组织学亚型份额，并且需求记载细胞和基质特征等额定组织学细节（图 1）。因为肺癌搬运后病理特征得以保存，且肺癌病理形状和分子特征具有必定的相关性，因而 CHS 成为辨别多原发和肺内搬运的有力东西[7]。
CHS 和具体分子评价具有 91% 共同性[8]，并且能够比分子或 M&M 规范更好地猜测生计[7]。但是，CHS 只能在术后标本中进行，因而虽然是一线东西，但运用受限。
图 1 CHS 辨别多发肺癌流程
四
联合组织学分子算法
2019 年，有学者提出联合运用 WHO 2015 组织学分类和包含 22 个热门基因的 NGS 的分子特征归纳对肿瘤进行分类（图 2）[9]。这种办法比单纯组织学分类或分子检测有更好的辨别效能，但还需求大型前瞻性研讨来验证其价值。
图 2 辨别多发肺癌的组织学分子算法
综上，关于手术切除的标本来说，CHS 是更为可信的辨别东西。而在无法手术和病理条件缺乏的患者中，归纳运用组织学和骤变特征或许是一种杰出的辨别多原发肺癌和肺内搬运的办法，特别是在 CGH 和 NGS 等技能的辅佐下。
